Biologická dostupnosť
Biologická dostupnosť je množstvo liečiva, ktoré sa po perorálnom podaní dostane do systémovej krvnej cirkulácie vo farmakologicky účinnej forme.[1] Veličina absolútna biologická dostupnosť, ktorá sa označuje F, je definovaná ako pomer plochy pod krivkou závislosti koncentrácie liečiva v plazme po perorálnom podaní ku ploche pod krivkou závislosti koncentrácie liečiva v plazme po intravenóznom podaní.[1] Biologická dostupnosť teda môže nadobúdať hodnoty od 0 do 1, resp. vyjadrená v percentách od 0 % do 100 %.[1]
Príčiny zníženej biologickej dostupnosti
[upraviť | upraviť zdroj]Neúplná absorpcia
[upraviť | upraviť zdroj]Biologickú dostupnosť znižuje neúplná absorpcia podanej dávky liečiva z lumena GIT do krvi.[1] Absorpciu liečiva môže ovplyvňovať aj súčasné podávanie nevhodných potravín, ako je napríklad požívanie mlieka, minerálnych vôd počas terapie tetracyklínovými antibiotikami, ktoré s vápenatými dikatiónmi tvoria nerozpustné precipitáty.[1]
Biologickú dostupnosť znižuje prechod liečiva bunkami enterocytov, ktoré sú schopné premeniť molekuly liečiva na neúčinné metabolity, čím znížia biologickú dostupnosť liečiva.[1]
Enzymatická hydrolýza
[upraviť | upraviť zdroj]Enzýmy žalúdka a pankreasu, ktoré sú secernované do chýmu a enzýmy inkorporované v črevnej stene metabolizujú liečivá založené na peptidovej chémii, preto nie je možné podávať tieto liečivá perorálne.[1] Možným riešením je dizajn liečiva na princípe peptidomimetík, ktoré nie sú hydrolyzovateľné ľudskými peptidázami a proteinázami, preto sú schopné prejsť do krvnej cirkulácie aj po perorálnom podaní.[1]
Metabolizmus v hepatocytoch
[upraviť | upraviť zdroj]Pečeň intenzívne metabolizuje cudzorodé látky ich chemickou derivatizáciou na rozpustnejšie formy a konjugáciou s polárnymi látkami, čím ďalej zvyšuje ich rozpustnosť vo vode. [1]Tieto metabolity liečiv sú často farmakologicky neaktívnymi zlúčeninami.[1]
Metabolizmus v pľúcach
[upraviť | upraviť zdroj]Keďže pľúcami za minútu pretečie značná časť krvi organizmu, liečivá, ktoré sú citlivé na enzýmy nachádzajúcimi sa v pľúcach, podliehajú na tomto mieste degradácii na farmakologicky neaktívne metabolity.[1]