Diskusia:Fosgén
Mechanizmy toxicity fosgénu.[upraviť zdroj]
V sekcii "Toxicita" bolo nasledujúce tvrdenie:
„Jeho [fosgénu] toxicita spočíva v tom, že sa po prieniku do organizmu hydrolyzuje v pľúcach na oxid uhličitý a chlorovodík.“
Tá hydrolýza v pľúcach naozaj nastáva, podľa reakcie:
COCl2 + H2O ---> CO2 + 2 HCl.
A jeden z produktov tejto reakcie, chlorovodík, tvorí s vlhkosťou silnú kyselinu chlorovodíkovú, čo na prvý pohľad plauzibilne vysvetľuje devastujúci účinok fosgénu na pľúca a dlhú dobu bola teória "toxicity fosgénu tvorbou kyseliny v pľúcach" uznávaná i toxikológmi, avšak, pri bližšej analýze dát sa zistilo, že fosgén je v stredných dávkach až 700-násobne toxickejší, než množstvo chlorovodíku, ktoré z neho vznikne; ďaľším výskumom sa zistilo, že toxické účinky fosgénu sú nezávislé od hodnoty pH prostredia a predovšetkým, že jeho cytotoxický účinok spočíva hlavne v elektrofilnej alkylácii funkčných skupín biomolekúl, ako napríklad sulfhydrylovej skupiny:
R-SH + COCl2 ---> [R-S-CO-Cl] + H+ + Cl- --(R'-SH)--> R-S-CO-S-R' + H+ + Cl-
podobné reakcie nastávajú i medzi molekulou fosgénu a ďaľšími funkčnými skupinami biomolekúl (aminoskupiny, aktivované hydroxylové skupiny apod.). O primárnom význame alkylačného účinku fosgénu svedčí i podobný obraz a priebeh inhalačných otráv inými alkylantmi, ako napriklad dimetylsulfátom, diazometánom, yperitom, allylchloridom, oktafluórizobuténom atď.
Alkylácia napríklad proteínov a lipoproteínov bunečných membrán epitelu alveol a krvných kapilár, ktoré ich prekrvujú, spôsobujú zmeny primárnej, sekundárnej i terciárnej štruktúry týchto molekúl, ktoré tvoria kostru bunečných membrán, okrem toho sú zasiahnuté dôležité enzymatické systémy; z toho rezultuje plošné chemické poranenia najjemnejších štruktúr pľúc a malého krvného obehu, čo ústi do toxického opuchu pľúc (priepustnosť membrány epitelu alveol a príslušných krvných kapilár narastie do tej miery, že krvná plazma začne "presakovať" do alveol, až sa exsudátom vyplnia (pri ťažkej otrave) veľké časti pľúc a dochádza k narušeniu výmeny plynov v pľúcach, ako aj k "zhusteniu" krvi (typický nárast hematokrytu ešte pred klinickými príznakmi opuchu pľúc), v dôsledku čoho dochádza pri smrteľnej otrave fosgénom k uduseniu (výstižný je k tomu anglický termín "dryland drowning", „utopenie sa na suchu“ -- obeť sa skutočne „utopí“, vo vlastných telových tekutinách).--84.163.104.78 01:40, 13. apríl 2007 (UTC)