Inhibítor integrázy

Inhibítor integrázy (tiež gravir, INSTI, ang. integrase strand transfer inhibitor) je liečivo účinné proti vírusu HIV, ktoré inhibuje katalytickú aktivitu HIV integrázy, ktorá je potrebná v životnom cykle vírusu na kovalentnú inzerciu alebo integráciu genómu HIV do genómu infikovaných buniek človeka.^[1] Chromozómová integrácia dovoľuje vírusu HIV dlhodobo zotrvať v jadre napadnutej bunky v neaktívnej latentnej forme,^[2] čím vírus HIV uniká imunitnému systému. Zlyhanie integrácie genómu HIV vedie na zastavenie produkcie nových viriónov, čím sa zabráni šíreniu infekcie v ľudskom organizme.^[1] K inhibítorom integrázy zaraďujeme liečivá so sufixom -gravir: raltegravir, elvitegravir, dolutegravir.^[1] K liekom, ktoré obsahujú inhibítor integrázy patrí Stribild^® (štvorkombinácia tenofoviru dizoproxil fumarátu s emtricitabínom, elvitegravirom a kobicistátom) a Genvoya^® (štvorkombinácia tenofoviru alafenamidu s embtricitabínom, elvitegravirom a kobicistátom).^[3]

Prehľad inhibítorov integrázy^[1]^[2]^[3]
Liečivo	Kombinácia	Farmakokinetika	Nežiaduce účinky	Liekové interakcie
raltegravir		Čas potrebný na dosiahnutie maximálnej plazmetickej koncentrácie sú 3 hodiny od perorálneho podania. Rýchlo sa absorbuje z čreva do krvi. V krvi sa viaže z 83 % na plazmatické bielkoviny. Degraduje sa glukuronidáciou enzýmom UGT1A1.	syndróm reakcivácie imunity, hnačka, pocit na zvracanie,^[1] bolesť hlavy, únava myopatia, rhabdomyolýza.^[2]	Raltegravir tvorí komplexné zlúčeniny s iónmi kovov, preto sa nesmie podávať spolu s antacidami, ktoré znižujú jeho absorpciu, absorpciu naopak zvyšujú antacidá ako omeprazol alebo famotidín, ktoré zvyšujú pH v žalúdku. Inhibítory UGT1A1 (ako atazanvir) spomaľujú odbúravanie raltegraviru, čím zvyšujú plazmatické koncentrácie raltegraviru. Induktory UGT1A1 (ako rifampicín) zrýchľujú odbúravanie rifampicínu a znižujú jeho plazmatické koncentrácie.
elvitegravir	Stribild^® (tenofovir dizoproxil fumarát, emtricitabín, elvitegravir, kobicistátom) Genvoya^® (tenofovir alafenamid, emtricitabín, elvitegravir, kobicistát)	Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 4 hodinách od podania. Plazmatický polačas elvitegraviru je 8 až 14 hodín. Používa sa s ritonavirom (inhibítor P450 CYP3A4). Elvitegravir je degradovaný hlavne oxidáciou enzýmom P450 CYP3A4, v menšej miere enzýmami UGT1A1/3, ktoré vedú na glukuronidáciu. Elvitegravir sa viaže z 99 % na plazmatické bielkoviny.	Pocit na zvracanie, hnačka	Eltegravir sa schválne podáva s ritonavirom, ktorý inhibuje jeho odbúravanie, aby sa zvýšila systémová expozícia liečivom elvitegravir.
dolutegravir

Referencie

1 2 3 4 5 ŠVIHOVEC, Jan. Farmakologie. 1. vyd. Praha : Grada Publishing, 2018. ISBN 978-80-247-5558-8.
1 2 3 MARTÍNKOVÁ, JIřina. Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů. 2. vyd. Praha : Grada Publishing, 2018. ISBN 978-80-247-4157-4.
1 2 ÚOCHB. Tenofovir [online]. ÚOCHB, [cit. 2025-02-13]. Dostupné online. (po česky)

[:04-1] 1 2 3 4 5 ŠVIHOVEC, Jan. Farmakologie. 1. vyd. Praha : Grada Publishing, 2018. ISBN 978-80-247-5558-8.

[:12-2] 1 2 3 MARTÍNKOVÁ, JIřina. Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů. 2. vyd. Praha : Grada Publishing, 2018. ISBN 978-80-247-4157-4.

[:0-3] 1 2 ÚOCHB. Tenofovir [online]. ÚOCHB, [cit. 2025-02-13]. Dostupné online. (po česky)

[1]

[2]

[3]