Pyrimetamín
-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine_200.svg)
Pyrimetamín je antiprotozoikum pri toxoplazmóze, pneumocystóze[1] a malárii (antimalarikum), ktoré je izostérom cykloguanilu, aktívneho metabolitu proguanilu.[2] Ide o derivát 2,4-diaminopyrimidínu, ktorý má na rozdiel od cykloguanilu obidva cykly aromatické, keďže nemá v polohe 6 viazané dve metylové skupiny, ale jednu etylovú skupinu. Ďalší rozdiel je, že pyrimetamín má ako heterocyklus pyrimidín, zatiaľčo cykloguanil má 1,3,5-triazín.[2]
Podobne ako deriváty guanidínu je pyrimetamín inhibítorom dihydrofolátreduktázy plazmódií,[3] takže blokuje replikáciu DNA tak, že zabraňuje syntéze nukleotidov.
Pyrimetamín je krvné schizontocídum a gametocídum.[3] Je účinný proti Plasmodium falciparum a Plasmodium vivax,[1] ktoré vyvolávajú maláriu, ďalej proti Pneumocystis jirovenii (Pneumocystis carinii) vyvolávajúci pneumocystózu, a proti Toxoplasma gondii, ktorá vyvoláva toxoplazmózu.[1]
Pyrimetamín je vhodný na chemoprofylaxiu malárie u citlivých kmeňov,[3] pretože má dlhý eliminačný polčas (54 až 148 hodín).[4] Keďže sa jedná o pomalé schizontocídum, často sa kombinuje s rýchlym schizontocídom, akým je chlorochín, na zabránenie prenosu malárie z človeka na človeka,[4] kde sa uplatní aj jeho gametocídny účinok. Na terapiu akútnych horúčkovitých záchvatov nie je vhodný kvôli jeho pomalému účinku.[4]
Kombinácie pyrimetamínu s inými liečivami
[upraviť | upraviť zdroj]
Na pyrimetamín ľahko vzniká rezistencia,[2] preto sa kombinuje s inými liečivami.
Antimalarické kombinácie
[upraviť | upraviť zdroj]
Na liečbu malárie sa pyrimetamín kombinuje s dapsónom alebo sulfadoxínom.[2] Kombinácia pyrimetamínu s dapsónom sa predáva ako prípravok Maloprim, ktorý sa uvažoval ako chemoprofylaktikum proti malárii.[5]
Kombinácie na terapiu toxoplazmózy
[upraviť | upraviť zdroj]Pyrimetamín sa kombinuje so sulfónamidmi na terapiu toxoplazmózy: bežne s antibiotikom sulfadiazín.[2]
Kontraindikácie
[upraviť | upraviť zdroj]Pyrimetamín sa nesmie užívať u infekcií spôsobených plazmódiami, ktoré sú rezistentné na chlorochín,[4] ďalej u pacientov trpiacich na megaloblastovú anémiu (spôsobenej nedostatkom kyseliny listovej: nedostatok vitamínu B9). Pyrimetamín je tiež kontraindikovaný u epileptikov, ktorí užívajú vysoké dávky fenytoínu.[4]
Nežiaduce účinky pyrimetamínu
[upraviť | upraviť zdroj]Pri dlhodobom užívaní pyrimetamínu je nebezpečenstvo vývoja megaloblastovej anémie z nedostatku vitamínu B9.[1] Ďalejsa objavuje nechutenstvo k jedlu, zvracanie, bolesti brucha,[3] kŕče v bruchu, nedostatok bielych krviniek, nedostatok krvných doštičiek a hnačka.[4]
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- 1 2 3 4 ŠVIHOVEC, Jan. Farmakologie. 1. vyd. Praha : Grada Publishing, 2018. ISBN 978-80-247-5558-8.
- 1 2 3 4 5 HARTL, Jiří; DOLEŽAL, Martin; MILETÍN, Miroslav. Farmaceutická chemie IV.. 3. vyd. Praha : Karolinum, 2019. ISBN 978-80-246-4264-2. (po česky)
- 1 2 3 4 KUŽELOVÁ, Magdaléna; KOVÁCSOVÁ, Božena; ŠVEC, Pavel. Farmakológia antiinfekčných liečiv. Martin : Vydavateľstvo Osveta Martin, 2009. ISBN 978-80-8063-327-1.
- 1 2 3 4 5 6 LINCOVÁ, Dagmar; FARGHALI, Hassan; DOLEŽAL, Tomáš. Základní a aplikovaná farmakologie. 2. vyd. Praha : Galen, 2007. ISBN 978-80-7262-373-0. (po česky)
- ↑ DONOVAN, K.O.. Maloprim for malaria prophylaxis. Medical Journal of Australia, 1985-09, roč. 143, čís. 7, s. 319–320. Dostupné online [cit. 2025-03-10]. ISSN 0025-729X. DOI: 10.5694/j.1326-5377.1985.tb123035.x. (po anglicky)