Tenofovir
Tenofovir je antivirotikum zo skupiny acyklických nukleozidfosfonátov, účinné proti vírusu HIV a vírusu hepatitídy typu B, ktoré laboratórne pripravil Antonín Holý[1] na Ústave organickej chémie a biochémie (ÚOCHB) vtedajšej Česko-Slovenskej Akadémie vied v Prahe. Tenofovir bol patentovaný v roku 1984, čiže rok po objave vírusu HIV, pričom už v roku 1985 zistil Erik De Clercq na Katolíckej univerzite v Lovani v Belgicku, že tenofovir je účinný proti HIV.[1] Aktivitu tenofoviru proti HIV u ľudí potvrdil John C. Martin z firmy Gilead Sciences.[1]
V súčasnosti sa tenofovir využíva vo forme proliečiv ako tenofovir disoproxil fumarát (TDF), ktorý nemá stereogénne centrum na fosfore, a ako proliečivo tenofovir alafenamid (TAF), ktorý má stereogénne centrum na fosfore a využíva sa iba jeden jeho epimér (diastereoizomér).
Tenofovir disoproxil fumarát
[upraviť | upraviť zdroj]Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) je proliečivo tenofoviru, ktoré vplyvom esteráz odštiepuje izopropanol (ktorý sa následne zoxiduje na acetón a vydýchne sa pľúcami), čo je nasledované spontánnou dekarboxyláciou odchráneného karbonátu, čo vedie na uvoľnenie formaldehydu, čím sa odchránia obidve hydroxylové skupiny fosfonátu.[2]
Liečivé prípravky s obsahom tenofoviru disoproxil fumarátu:
- Viread® bol v roku 2001 schválený v USA ako prvý liek s obsahom tenofoviru disoproxil fumarátu na terapiu infekcie HIV,[1]
- Viread® bol v roku 2008 schválený v USA na liečbu chronickej hepatitídy typu B,[1]
- Truvada® bola v roku 2006 schválená na liečbu AIDS, následne bola schválená aj ako predexpozičná profylaxia ako prevencia infekcie vírusom HIV u zdravých jedincov.[1] Truvada® obsahuje okrem tenofoviru disoproxil fumarátu aj emtricitabín, aby sa zamedzilo vzniku rezincie na liečivo,[1]
- Atripla® je už kombináciou troch antivirotík proti HIV: tenofoviru disoproxil fumarátu, emtricitabínu a efavirenzu. Atripla® zjednodušuje terapiu infekcie HIV na podávanie iba jednej tablety denne, znižuje vírusovú záťaž (počet viriónov na objemovú jednotku krvi) a zvyšuje počet CD4+, ktoré inak HIV likviduje.[1]
- Complera® je schválená v USA a Eviplera® je schválená v EU: obidva lieky kombinujú tri liečivá: tenofovir disoproxil fumarát, emtricitabín a rilpivirin,[1]
- Stribild® kombinuje štyri antivirotiká proti HIV: elvitegravir, kobicistát, emtricitabin a tenofovir disoproxil fumarát.[1]
Tenofovir alafenamid fumarát
[upraviť | upraviť zdroj]
Tenofovir alafenamid fumarát (TAF) je proliečivo tenofoviru, ktoré lepšie preniká do tkanív, vyžaduje menšiu dávku a má menej nežiadúcich účinkov.[1]
| Kombinácia liečiv | Počet antivirotík proti HIV v lieku | Komerčný názov lieku s obsahom TDF | Komerčný názov lieku s obsahom TAF |
|---|---|---|---|
| samotný tenofovir | 1 | Viread® | Vemlidy® |
| tenofovir, emtricitabín |
2 | Truvada® | Descovy® |
| tenofovir, bictegravir, emtricitabin |
3 | - | Biktarvy® |
| tenofovir, emtricitabín, rilpivirin |
3 | Complera® | Odefsey® |
| tenofovir, darunavir, kobicistát, emtricitabín |
4 | - | Symtuza® |
| elvitegravir, kobicistát, emtricitabín, tenofovir |
4 | Stribild® | Genvoya® |
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ a b c d e f g h i j k l ÚOCHB. Tenofovir [online]. ÚOCHB, [cit. 2025-02-13]. Dostupné online. (po česky)
- ↑ KEARNEY, Brian P; FLAHERTY, John F; SHAH, Jaymin. Tenofovir Disoproxil Fumarate: Clinical Pharmacology and Pharmacokinetics. Clinical Pharmacokinetics, 2004, roč. 43, čís. 9, s. 595–612. Dostupné online [cit. 2025-02-13]. ISSN 0312-5963. DOI: 10.2165/00003088-200443090-00003. (po anglicky)