Nusinersen

z Wikipédie, slobodnej encyklopédie
Nusinersen
Nusinersen
Nusinersen
Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec C234H323N61Na17O128P17S17
Synonymá Spinraza
Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť 7500,86 g/mol
Ďalšie informácie
Číslo CAS 1258984-36-9
PubChem 124037382
ChemSpider 34983394
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI.
Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.

Nusinersen[1] je liečivo používané na liečbu spinálnej svalovej atrofie (SMA), vzácneho nervosvalového ochorenia.[2][3] Nusinersen je účinnou látkou lieku Spinraza.[2][4] V roku 2016 sa nusinersen stal prvým schváleným liečivom na liečbu tohto ochorenia.

Keďže je toto ochorenie vzácne, Nusinersen sa v EÚ i v USA označuje ako tzv. orphan liečivo.[5]

Chemické vlastnosti[upraviť | upraviť zdroj]

Nusinersen je antisense oligonukleotid, v ktorom bola 2'-hydroxylová skupina ribofuranozylových kruhov nahradená za 2'-O-2-metoxyetylové skupiny a fosfátové skupiny nahradené za tiofosfátové.[2][6][7]

Medicínske použitie[upraviť | upraviť zdroj]

Nusinersen sa používa na liečbu SMA, ktorá je spojená s mutáciou v géne SMN1. Podáva sa priamo do centrálneho nervového systému (CNS) intratekálnou injekciou (injekciou do mozgomiešneho moku).[2]

V klinických skúškach nusinersen zastavil progresiu ochorenia. U asi 60 % detí so spinálnou svalovou atrofiou typu 1 zlepšuje motorické funkcie.[2]

Vedľajšie účinky[upraviť | upraviť zdroj]

U ľudí liečených nusinersenom je vyššie riziko infekcie a upchatia horných a dolných dýchacích ciest, ušných infekcií, zápchy, aspirácie, skoliózy a u malých detí rast zubov. Existuje i riziko, že dojčatá a deti málo vyrastú. U iných účastníkov klinických štúdií boli najčastejším vedľajším účinkom bolesti hlavy a chrbta a takisto iné vedľajšie účinky po injekciách do chrbtice, napríklad postpunkčný syndróm.[2]

Aj keď to u účastníkov štúdií nebolo pozorované, existuje teoretické riziko zníženej hladiny krvných doštičiek a poškodenia obličiek spojené s antisense liečivami. Preto by počas liečby mala byť monitorovaná hladina doštičiek i funkcia obličiek.[2]

V roku 2018 sa objavilo niekoľko prípadov normotenzného hydrocefalu u detí a dospelých, ktorí boli liečení nusinersenom. Nie je však jasné, či to súviselo s liečivom.[8]

Farmakológia[upraviť | upraviť zdroj]

Spinálna svalová atrofia je spôsobená mutáciou génu SMN1, kvôli ktorej tento gén stratí svoju funkciu. Tento gén kóduje SMN proteín. Malé množstvo tohto proteínu potom vzniká na základe génu SMN2. Nusinersen ovplyvňuje alternatívny zostrih (splicing) produktu génu SMN2, čím ho v princípe premieňa na produkt gén SMN1, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie SMN proteínu v centrálnej nervovej sústave.[6]

Liečivo sa dostáva do centrálnej nervovej sústavy a do periférneho tkaniva.[2]

Polčas života nusinersenu sa predpokladá na 137 až 177 dní v mozgomiešnom moku a 63-87 dní v krvnej plazme. Nusinersen je metabolizovaný pôsobením exonukleáz, ktoré ho hydrolyzujú, a neinteraguje s enzýmom CYP450.[2] Primárnou cestou na vylúčenie z organizmu je pravdepodobne vylúčenie obličkami v prípade nusinersenu a jeho metabolitov.[2]

História[upraviť | upraviť zdroj]

Nusinersen vznikol vďaka spolupráci Adriana Kainera v Cold Spring Harbor Laboratory a Ionis Pharmaceuticals (kedysi Isis Pharmaceuticals).[9][10][11][12] Počiatočnú prácu, teda objav cieľa nusinersenu, ktorú financovala organizácia Cure SMA, urobil Dr. Ravindra Singh a jeho kolegovia na University of Massachusetts Medical School.[13][14]

Nusinersen bol schválený americkou Správou potravín a liečiv v decembri 2016 a Európskou liekovou agentúrou v máji 2017, čím sa stal prvým liečivom na liečbu SMA.[15][16] Následne bol schválený na liečbu SMA v Kanade (júl 2017),[17] Japonsku (júl 2017),[18] Brazílii (August 2017),[19] Švajčiarsku (September 2017)[20] a Číne (Február 2019).[21]

Cena[upraviť | upraviť zdroj]

Cena nusinersenu v USA predstavuje $ 125 000 za injekciu, čo predstavuje $ 750 000 za prvý rok a $ 375 000 každý ďalší rok.[22] Podľa The New York Times je to jedno z najdrahších liečiv na svete.[23]

V októbri 2017 dánske úrady odporučili nusinersen pre použitie len u malej skupiny ľudí s SMA typu 1 (malých bábätiek) a odmietli ho poskytnúť ako štandardnú liečbu pre všetkých ostatných ľudí s SMA kvôli „neprimerane vysokej cene“ v porovnaní s výhodami liečby.[24]

Nórske úrady odmietli financovať liečbu nusinersenom v októbri 2017, pretože cena tohto lieku bola „neeticky vysoká“.[25] Vo februári 2018 bolo financovanie schválené pre ľudí, ktorí nedovŕšili 18 rokov života.[25] V apríli 2023 bolo financovanie rozšírené i na dospelých.[26]

V máji 2019 bol nusinersen dostupný v rámci verejného zdravotníctva vo viac ako 40 krajinách.[27]

V decembri 2021 bol nusinersen doplnený do rozšíreného poistenie v Číne a jeho cena sa znížila z ¥ 697,000 za ampulku na asi ¥ 33,000 za ampulku (asi 4 200 €).[28][29][30]

Referencie[upraviť | upraviť zdroj]

  1. ↑ International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 74 [online]. World Health Organization. S. 413–414. Dostupné online.
  2. ↑ a b c d e f g h i j Spinraza- nusinersen injection, solution [online]. 30 June 2020. Dostupné online.
  3. ↑ ISS-N1 makes the First FDA-approved Drug for Spinal Muscular Atrophy. Translational Neuroscience, January 2017, s. 1–6. DOI: 10.1515/tnsci-2017-0001. PMID 28400976.
  4. ↑ Spinraza [online]. Európska lieková agentúra, [cit. 2023-08-25]. Dostupné online.
  5. ↑ Nusinersen [online]. UK Specialist Pharmacy Service, 28 January 2016, [cit. 2023-08-25]. Dostupné online. Archivované 2019-04-13 z originálu.
  6. ↑ a b Molecular therapeutic strategies for spinal muscular atrophies: current and future clinical trials. Clinical Therapeutics, January 2014, s. 128–40. DOI: 10.1016/j.clinthera.2013.11.006. PMID 24360800.
  7. ↑ Dual masking of specific negative splicing regulatory elements resulted in maximal exon 7 inclusion of SMN2 gene. Molecular Therapy, April 2014, s. 854–61. DOI: 10.1038/mt.2013.276. PMID 24317636. The sequence of nusinersen (UCACUUUCAUAAUGCUGG) is listed as N1-Hua in Table I.
  8. ↑ New warning of nusinersen-related communicating hydrocephalus. Reactions Weekly, 2018-08-01, s. 3. ISSN 1179-2051. DOI: 10.1007/s40278-018-50183-2.
  9. ↑ Big win possible for Ionis/Biogen antisense drug in muscular atrophy. Nature Biotechnology, October 2016, s. 1002–1003. DOI: 10.1038/nbt1016-1002. PMID 27727217.
  10. ↑ Updated: FDA approves drug that rescues babies with fatal neurodegenerative disease. Science, 23 December 2016. Dostupné online. DOI: 10.1126/science.aal0476.
  11. ↑ Oligonucleotide Therapeutics Near Approval. The Scientist, December 1, 2016. Dostupné online.
  12. ↑ CSHL FDA approval of life-saving SMA drug is hailed by its researcher-inventor at CSHL. Cold Spring Harbor Laboratory, 24 December 2016. Dostupné online [cit. 2017-01-01]. Archivované 2017-01-01 na Wayback Machine
  13. ↑ Therapeutic Approaches [online]. Cure SMA. Dostupné online. Archivované 2017-01-01 z originálu.
  14. ↑ How the discovery of ISS-N1 led to the first medical therapy for spinal muscular atrophy. Gene Therapy, 2019, s. 520–526. DOI: 10.1038/gt.2017.34. PMID 28485722.
  15. ↑ GRANT, Charley. Surprise Drug Approval Is Holiday Gift for Biogen [online]. 2016-12-27. Dostupné online.
  16. ↑ Spinraza (nusinersen) [online]. European Medicines Agency, [cit. 2023-08-25]. Dostupné online. Archivované 2017-10-28 z originálu.
  17. ↑ Biogen's SPINRAZA™ (nusinersen) Receives Notice of Compliance from Health Canada for the Treatment of 5q Spinal Muscular Atrophy (SMA) [online]. Cision, 2017-07-04. Dostupné online. Archivované 2017-12-04 na Wayback Machine
  18. ↑ Biogen to launch Spinraza in Japan soon [online]. 2017-07-10. Dostupné online.
  19. ↑ Remédio inédito para atrofia muscular espinhal é liberado [online]. 2017-08-25. Dostupné online. (po portugalsky)
  20. ↑ Spinraza – Zulassung nun auch in der Schweiz [online]. SMA Schweiz, 2017-09-30. Dostupné online. (po nemecky)
  21. ↑ Biogen Further Expands Presence in China with Approval of SPINRAZA® (nusinersen), the First and Only Treatment for Spinal Muscular Atrophy | Biogen [online]. . Dostupné online. (po anglicky)
  22. ↑ Spinraza Prices, Coupons & Patient Assistance Programs [online]. . Dostupné online. (po anglicky)
  23. ↑ THOMAS, Katie. Costly Drug for Fatal Muscular Disease Wins F.D.A. Approval. New York Times, December 30, 2016. Dostupné online.
  24. ↑ Medicinrådet siger nej til lægemiddel til børn med muskelsvind: 'Urimeligt' dyrt Retrieved October 13, 2017.
  25. ↑ a b Dette er uforståelig og utrolig urettferdigThis is incomprehensible and incredibly unfair (google translate)
  26. ↑ OMLAND, Ellen. Beslutningsforum seier ja til Spinraza for muskelsjuke i ekstramøte [online]. 2023-04-11. Dostupné online. (po nórsky (Nynorsk))
  27. ↑ Spinraza access by country [online]. 18 October 2018. Dostupné online.
  28. ↑ Biogen's Spinraza, Fosun Kite's Yescarta and a controversial Alzheimer's drug: All you need to know about China's new state coverage [online]. 3 December 2021. Dostupné online. (po anglicky)
  29. ↑ China's 2021 NDRL listing sees price cuts of up to 95% [online]. . Dostupné online.
  30. ↑ 陈子琰. China increases accessibility to rare disease treatment [online]. . Dostupné online.

Ďalšia literatúra[upraviť | upraviť zdroj]

Externé odkazy[upraviť | upraviť zdroj]

  • Cut and Paste: Treating Spinal Muscular Atrophy with Nusinersen [online]. Youreka Science, [cit. 2023-08-25]. Dostupné online. Archivované 2019-05-28 z originálu.
  • Spinraza access by country [online]. TreatSMA, 18 October 2018. Dostupné online.

Zdroj[upraviť | upraviť zdroj]

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Nusinersen na anglickej Wikipédii.

Zdroj: „https://sk.wikipedia.org/w/index.php?title=Nusinersen&oldid=7766106“