Diftamid
| Diftamid | |
 | |
| Všeobecné vlastnosti | |
| Sumárny vzorec | C13H23N5O3 |
| Synonymá | 2-Amino-3-[2-(3-karbamoyl-3-trimetylamónio-propyl)-3H-imidazol-4-yl]propanoát, 2-[3-karboxyamido-3-(trimetylamónio)propyl]histidín |
| Fyzikálne vlastnosti | |
| Molárna hmotnosť | 297,354 g/mol |
| Ďalšie informácie | |
| Číslo CAS | 75645-22-6 |
| Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok. | |
Diftamid je posttranslačne upravená aminokyselina, ktorá vzniká úpravou histidínu. Nachádza sa v eukaryotickom elongačnom faktore 2 (eEF-2) u archeónov a eukaryotov. Diftamid je pomenovaný podľa toxínu produkovaného baktériou Corynebacterium diphtheriae, ktorého je cieľom.[1] Okrem toho je to i cieľ pre exotoxín A z Pseudomonas aeruginosa.[1][2] Je to jediný cieľ týchto toxínov.[2]
Štruktúra a biosyntéza[upraviť | upraviť zdroj]
Štruktúra diftamidu bola potvrdená röntgenovou kryštalografiou, ale jej stereochémia nie je známa.[1][3]
Diftamid je syntetizovaný z histidínu a S-adenozylmetionínu (SAM).[1] Bočný reťazec viazaný na imidazolovú skupinu i metylové skupiny pochádzajú zo SAM. Celková syntéza z histidínu prebieha v troch krokoch:[1]
- prenos 3-amino-3-karboxypropylovej skupiny zo SAM
- prenos troch metylových skupín zo SAM - vznik diftínu
- amidácia - vznik diftamidu
Tejto biosyntetickej dráhy sa u eukaryotov účastní celkom 7 génov (Dpd1 až Dph7).[1]
Biologický význam[upraviť | upraviť zdroj]
Diftamid zaručuje presnosť translácie.[1]
Je známe, že prítomnosť či neprítomnosť diftamidu ovplyvňuje pôsobenie bielkoviny NF-κB alebo dráhy receptorov bunkovej smrti.[4]
Referencie[upraviť | upraviť zdroj]
- ↑ a b c d e f g The biosynthesis and biological function of diphthamide. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology, 2013-11-01, s. 515–521. ISSN 1040-9238. DOI: 10.3109/10409238.2013.831023. PMID 23971743.
- ↑ a b LIU, Shihui; WIGGINS, Jason F.; SREENATH, Taduru. Dph3, a small protein required for diphthamide biosynthesis, is essential in mouse development. Molecular and Cellular Biology, 2006-05, roč. 26, čís. 10, s. 3835–3841. PMID: 16648478 PMCID: PMC1488998. Dostupné online [cit. 2022-05-28]. ISSN 0270-7306. DOI: 10.1128/MCB.26.10.3835-3841.2006.
- ↑ JORGENSEN, R. The life and death of translation elongation factor 2.. Biochem Soc Trans, 2006, s. 1–6. DOI: 10.1042/BST20060001. PMID 16246167.
- ↑ STAHL, Sebastian. Loss of diphthamide pre-activates NF-κB and death receptor pathways and renders MCF7 cells hypersensitive to tumor necrosis factor. Proc Natl Acad Sci U S A, 2015, s. 10732–7. DOI: 10.1073/pnas.1512863112. PMID 26261303.
Zdroj[upraviť | upraviť zdroj]
Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Diphthamide na anglickej Wikipédii.