Preskočiť na obsah

Kyselina metylmalónová

z Wikipédie, slobodnej encyklopédie
Kyselina metylmalónová
Kyselina metylmalónová
Kyselina metylmalónová
Kyselina metylmalónová
Kyselina metylmalónová
Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec C4H6O4
Systematický názov Kyselina metylpropándiová
Synonymá MMA, metylmalonát
Ďalšie informácie
Číslo CAS 516-05-2
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI.
Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.

Kyselina metylmalónová (MMA) je chemická zlúčenina zo skupiny dikarboxylových kyselín. Pozostáva zo základnej štruktúry kyseliny malónovej a nesie aj metylovú skupinu. Soli kyseliny metylmalónovej sa nazývajú metylmalonáty. Stanovenie hladiny metylmalonátu v krvi možno použiť pri diagnostike porúch metabolizmu vitamínu B12.[1][2]

Metabolizmus

[upraviť | upraviť zdroj]
Dráha metabolizmu propionátu s kyselinou metylmalónovou ako vedľajším produktom

Methylmalónová kyselina je vedľajším produktom metabolickej dráhy propionátu.[3] Východiskovými zdrojmi sú tieto údaje s príslušnými približnými príspevkami k metabolizmu propionátu v celom tele v zátvorkách:[4]

Derivát propionátu, propionyl-CoA, sa premieňa na D-metylmalonyl-CoA pomocou propionyl-CoA karboxylázy a potom sa premieňa na L-metylmalonyl-CoA pomocou metylmalonyl-CoA epimerázy.[7] Vstup do citrátového cyklu sa uskutočňuje premenou L-metylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA pomocou L-metylmalonyl-CoA mutázy, pričom ako kofaktor je potrebný vitamín B12 vo forme adenosylkobalamínu.[3] Táto cesta degradácie propionyl-CoA na sukcinyl-CoA predstavuje jednu z najdôležitejších anaplerotických ciest citrátového cyklu.[8] Kyselina metylmalonová vzniká ako vedľajší produkt tejto metabolickej dráhy, keď sa D-metylmalonyl-CoA štiepi na kyselinu metylmalonovú a CoA pomocou D-metylmalonyl-CoA hydrolázy.[3][6] Enzým acyl-CoA syntetázy člen rodiny 3 (ACSF3) je zasa zodpovedný za premenu kyseliny metylmalónovej a CoA na metylmalonyl-CoA.[9]

Klinický význam

[upraviť | upraviť zdroj]

Nedostatok vitamínu B12

[upraviť | upraviť zdroj]

Zvýšená hladina kyseliny metylmalónovej môže naznačovať nedostatok vitamínu B12. Táto súvislosť však nie je obojstranná (nedostatok vitamínu B12 takmer vždy vedie k zvýšenej kyseliny metylmalónovej, ale ľudia so zvýšenou hladinou tejto kyseiny nemusia mať nedostatok vitamínu B12).[10] Hladina methylmalónovej kyseliny je zvýšená u asi 90-98 % ľudí s nedostatkom vitamínu B12. Ľudia nad 70 rokov však majú zvýšenú hladinu methylmalónovej kyseliny v asi 20-25 % prípadov, ale nedostatok vitamínu B12 má len 66-75 % z nich. Z tohto dôvodu sa u starších ľudí neodporúča stanovovať methylmalónovú kyselinu.[11]

Metabolické ochorenia

[upraviť | upraviť zdroj]

Zvýšená koncentrácia methylmalónovej kyseliny je prítomná i u detí s dedičným ochorením metylmalónovou acidémiami.[2]

Ak je zvýšená hladina kyseliny metylmalónovej sprevádzaná zvýšenou hladinou kyseliny malónovej, môže ísť o metabolické ochorenie známe ako kombinovaná malónová a metylmalónová acidúria (CMAMMA). Výpočtom pomeru kyselín malónovej a metylmalónovej v krvnej plazme možno CMAMMA odlíšiť od klasickej metylmalónovej acidémie.[12][13]

Rakovina

[upraviť | upraviť zdroj]

Okrem toho bola nedávno prepojená hladina metylmalonátu v krvi spojená s rozvojom tumorov.[14]

Bakteriálne prerastanie v tenkom čreve

[upraviť | upraviť zdroj]

Nadmerné množenie baktérií v tenkom čreve môže takisto viesť k zvýšenej hladine metylamlonátu, pretože baktérie kompetitívne vychytávajú vitamín B12. To platí pre vitamín B12 prijímaný z potravy a perorálne, ale tento problém je možné obísť injekciami vitamínu B12. Podľa štúdií na pacientoch so syndrómom krátkeho čreva sa predpokladá, že nadmerné množenie baktérií v črevách vedie k zvýšenému množstvu propionovej kyseliny, ktorý je prekurzorom metylmalonátu.[15][16] Bolo ukázané, že v takýchto prípadoch sa hladina metylmalonátu vráti do normálnych hodnôť po podaní metronidazolu.[15][17]

Meranie

[upraviť | upraviť zdroj]

Hladina methylmalónovej kyseliny v krvi sa meria pomocou plynovej chromatografie s hmotnostnou spektrometriou (GC-MS) alebo pomocou LC-MS. Bežná hodnota je u zdravého človeka okolo 73-271 nM,[18][19] niektoré zdroje udávajú hodnoty 80-560 nM.[2]

Referencie

[upraviť | upraviť zdroj]
  1. ↑ FABRICIOVÁ, Katarína; BEHÚLOVÁ, Darina; ŠKODOVÁ, Jozefína. Poruchy metabolizmu vitamínu B12 [online]. [Cit. 2022-10-28]. Dostupné online.
  2. ↑ a b c Metylmalonová kyselina v plazme (P-MMA) [online]. www.medirex.sk, [cit. 2022-10-28]. Dostupné online.
  3. ↑ a b c TEJERO, Joanne; LAZURE, Felicia; GOMES, Ana P.. Methylmalonic acid in aging and disease. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2024-03, roč. 35, čís. 3, s. 188–200. Dostupné online. DOI: 10.1016/j.tem.2023.11.001. (po anglicky)
  4. ↑ a b c d CHANDLER, R.J.; VENDITTI, C.P.. Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia. Molecular Genetics and Metabolism, 2005-09, roč. 86, čís. 1-2, s. 34–43. Dostupné online. DOI: 10.1016/j.ymgme.2005.07.020. (po anglicky)
  5. ↑ a b c d BAUMGARTNER, Matthias R; HÖRSTER, Friederike; DIONISI-VICI, Carlo. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2014-12, roč. 9, čís. 1. Dostupné online. ISSN 1750-1172. DOI: 10.1186/s13023-014-0130-8. (po anglicky)
  6. ↑ a b KOVACHY, Robin J.; STABLER, Sally P.; ALLEN, Robert H.. [49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase. Zväzok 166. [s.l.] : Elsevier, 1988. DOI: 10.1016/S0076-6879(88)66051-4. Dostupné online. ISBN 978-0-12-182067-1. DOI:10.1016/s0076-6879(88)66051-4 S. 393–400. (po anglicky)
  7. ↑ DIOGO, Rui; RUA, Inês B; FERREIRA, Sara. Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features. Cureus, 2023-10-31. Dostupné online. ISSN 2168-8184. DOI: 10.7759/cureus.48017. (po anglicky)
  8. ↑ COLLADO, M. Sol; ARMSTRONG, Allison J.; OLSON, Matthew. Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes. Molecular Genetics and Metabolism, 2020-07, roč. 130, čís. 3, s. 183–196. Dostupné online. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.05.003. (po anglicky)
  9. ↑ ACSF3 gene: MedlinePlus Genetics [online]. medlineplus.gov, [cit. 2024-08-17]. Dostupné online. (po anglicky)
  10. ↑ Sensitivity and Specificity [online]. . Dostupné online.
  11. ↑ B12 Deficiency and Dizziness [online]. . Dostupné online.
  12. ↑ DE SAIN-VAN DER VELDEN, Monique G. M.; VAN DER HAM, Maria; JANS, Judith J.. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA. Berlin, Heidelberg : Springer, 2016. DOI: 10.1007/8904_2016_531. Dostupné online. ISBN 978-3-662-53681-0. DOI:10.1007/8904_2016_531 S. 15–22. (po anglicky)
  13. ↑ NIH INTRAMURAL SEQUENCING CENTER GROUP; SLOAN, Jennifer L; JOHNSTON, Jennifer J. Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria. Nature Genetics, 2011-09, roč. 43, čís. 9, s. 883–886. Dostupné online. ISSN 1061-4036. DOI: 10.1038/ng.908. (po anglicky)
  14. ↑ Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression. Nature, 2020-09-10, s. 283–287. ISSN 0028-0836. DOI: 10.1038/s41586-020-2630-0. PMID 32814897. (po anglicky)
  15. ↑ a b Vitamin B12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome. Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition, 2009, s. 495–497. Dostupné online. ISSN 0277-2116. DOI: 10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b. PMID 19322060. (po anglicky)
  16. ↑ Competition Between Bacteria and Intrinsic Factor for Vitamin B12: Implications for Vitamin B12 Malabsorption in Intestinal Bacterial Overgrowth. Gastroenterology, 1972, s. 255–260. Dostupné online. ISSN 0016-5085. DOI: 10.1016/s0016-5085(72)80177-x. PMID 4629318.
  17. ↑ Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series. The Journal of Pediatrics, 2018, s. 259–261. DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.09.024. PMID 29129351. (po anglicky)
  18. ↑ The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria [online]. 2007. Dostupné online. DOI:10.22028/D291-20838
  19. ↑ Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status) [online]. . Dostupné online.

Zdroj

[upraviť | upraviť zdroj]

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Methylmalonic acid na anglickej Wikipédii.

Zdroj: „https://sk.wikipedia.org/w/index.php?title=Kyselina_metylmalónová&oldid=7907218“