Cyklický guanozínmonofosfát-adenozínmonofosfát

z Wikipédie, slobodnej encyklopédie
Skočit na navigaci Skočit na vyhledávání
Cyklický guanozínmonofosfát-adenozínmonofosfát
Cyklický guanozínmonofosfát-adenozínmonofosfát
Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec C20H24N10O13P2
Synonymá cyclický GMP-AMP, cGAMP
Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť 674,417 g/mol
Ďalšie informácie
Číslo CAS 849214-04-6
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI.
Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.

Cyklický guanozínmonofosfát-adenozínmonofosfát (cyklický GMP-AMP, cGAMP) je prvý cyklický dinukleotid objavený u živočíchov.[1] V cicavčích bunkách vzniká cGAMP pôsobením cyklický GMP-AMP syntázy (cGAS) z ATP a GTP po stimulácii cytozolovou DNA.[2] cGAMP, ktorý vzniká pomocou cGAS, má zmiešané fosfodiesterové väzby - jedna z nich je medzi 2'-OH skupinou GMP a 5'-fosfátovou skupinou AMP a druhá je medzi 3'-OH skupinou AMP a 5'-fosfátovou skupinou GMP.[3][4][5][6]

cGAMP funguje ako endogénny druhý posol, ktorý vyvoláva STING-dependentnú odpoveď a expresiu interferónov typu I.[1][3][7] Takisto bolo ukázané, že cGAMP je efektívne adjuvans, ktoré podporuje tvorbu protilátok proti antigénom a takisto podporuje odpoveď T buniek u myší.[8] cGAMP takisto vykazuje antivirálne účinky v bunke, kde vzniká, ale môže prechádzať i cez membrány vďaka pasívnej difúzii pomocou bunkových spojov, takže tieto účinky vyvoláva i v okolitých bunkách.[9][10] Takisto je možné ho schovať do lentivírusu (napr. HIV-1), poxvírusu alebo vírusu herpesu a bolo zistené, že v bunkovej kultúre prenáša antivirálny signál do buniek, ktoré sú infikované týmito vírusmi. Existuje však možnosť, že niektoré vírusy, napríklad HIV, sú schopné tomuto mechanizmu nejakým spôsobom uniknúť.[9][10]

V posledných rokoch bola identifikovaná signalizácia pomocou cGAMP u prokaryotov vrátane Vibrio cholerae, ktoré exprimujú bakteriálny analóg cGAS. U niektorých týchto organizmov je cGAS zakódovaná v rámci operónu po boku cGAMP-aktivovaných fosfolipáz (napr. CapV vo V. cholerae). Pri infekcii bakteriofágom sa aktivuje cGAS, ktorá syntetizuje cGAMP, čo aktivuje CapV, ktorá rozloží bunkovú membránu a vyvolá bunkovú smrť predtým, než dokáže fág dokončiť replikačný cyklus.[11]

Referencie[upraviť | upraviť zdroj]

  1. a b WU, J; Sun, L; Chen, X. Cyclic GMP-AMP is an endogenous second messenger in innate immune signaling by cytosolic DNA.. Science, Dec 20, 2012, s. 826–30. DOI10.1126/science.1229963. PMID 23258412.
  2. SUN, L; Wu, J; Du, F. Cyclic GMP-AMP synthase is a cytosolic DNA sensor that activates the type I interferon pathway. Science, Dec 20, 2012, s. 786–91. DOI10.1126/science.1232458. PMID 23258413.
  3. a b ZHANG, X; Shi, H; Wu, J. Cyclic GMP-AMP Containing Mixed Phosphodiester Linkages Is An Endogenous High-Affinity Ligand for STING. Molecular Cell, Jun 3, 2013, s. 226–235. DOI10.1016/j.molcel.2013.05.022. PMID 23747010.
  4. GAO, P; Ascano, M; Wu, Y. Cyclic [G(2′,5′)pA(3′,5′)p] Is the Metazoan Second Messenger Produced by DNA-Activated Cyclic GMP-AMP Synthase. Cell, May 3, 2013, s. 1094–1107. DOI10.1016/j.cell.2013.04.046. PMID 23647843.
  5. ABLASSER, A; Goldeck, M; Cavlar, T. cGAS produces a 2′-5′-linked cyclic dinucleotide second messenger that activates STING. Nature, Jun 20, 2013, s. 380–384. DOI10.1038/nature12306. PMID 23722158.
  6. DINER, EJ; Burdette, DL; Wilson, SC. The innate immune DNA sensor cGAS produces a noncanonical cyclic dinucleotide that activates human STING. Cell Reports, May 23, 2013, s. 1355–61. DOI10.1016/j.celrep.2013.05.009. PMID 23707065.
  7. SEHNALOVÁ, Kateřina. Regulace buněčné senescence [online]. 2021, [cit. 2022-05-23]. Dostupné online.
  8. LI, XD; Wu, J; Gao, D. Pivotal roles of cGAS-cGAMP signaling in antiviral defense and immune adjuvant effects. Science, Sep 20, 2013, s. 1390–4. DOI10.1126/science.1244040. PMID 23989956.
  9. a b John W. Schoggins. Viruses carry antiviral cargo. Science, 2015-09-11, s. 1186–1187. DOI10.1126/science.aad0942.
  10. a b Andrea Ablasser. Cell intrinsic immunity spreads to bystander cells via the intercellular transfer of cGAMP. Nature, 2013-09-29, s. 530-534. DOI10.1038/nature12640.
  11. COHEN, Daniel; MELAMED, Sarah; MILLMAN, Adi. Cyclic GMP–AMP signalling protects bacteria against viral infection. Nature, October 2019, s. 691–695. Dostupné online. ISSN 1476-4687. DOI10.1038/s41586-019-1605-5. (po anglicky)

Zdroj[upraviť | upraviť zdroj]

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Cyclic guanosine monophosphate–adenosine monophosphate na anglickej Wikipédii.