Inozín
| Inozín | |
 | |
 | |
| Všeobecné vlastnosti | |
| Sumárny vzorec | C10H12N4O5 |
| Fyzikálne vlastnosti | |
| Molárna hmotnosť | 268,229 g/mol |
| Ďalšie informácie | |
| Číslo CAS | 58-63-9 |
| PubChem | 6021 |
| ChemSpider | 5799 |
| SMILES | c1[nH]c2c(c(=O)n1)ncn2[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O |
| 3D model (JSmol) | Interaktívny 3D model |
| Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok. | |
Inozín je nukleozid, ktorý vzniká naviazaním hypoxantínu na ribózu pomocou β-N9-glykozidovej väzby. Inozín sa bežne nachádza v tRNA a je esenciálny pre správnu transláciu genetického kódu pri wobble párovaní báz.
Znalosti inozínového metabolizmu viedli v posledných dekádach k posunu v rámci imunoterapie. Enzým inozínmonofosfátdehydrogenáza (IMD) oxiduje inozínmonofosfát (IMP), čím vzniká xantozínmonofosfát (XMP), dôležitý prekurzor v purínovom metabolizme. Mofetil-mykofenolát je antimetabolit, antiproliferatívny liek, ktorý pôsobí ako inhibítor IMD. Používa sa pri liečení mnohých autoimunitných chorôb, vrátane granulomatózy s polyangiitídou, pretože príjem purínu aktívne deliacimi sa B-lymfocytmi môže byť až 8× vyšší oproti bežným bunkám tela, takže je možné u týchto bielych krviniek (ktoré nemajú dráhy na obnovu purínov) dosiahnuť cielený nedostatok purínov pomocou inhibície IMD.
Reakcie
[upraviť | upraviť zdroj]Adenín sa mení na adenozín alebo inozínmonofosfát, ktoré sa potom menia na inozín (I), ktorý sa páruje s adenínom (A), cytozínom (C) alebo uracilom (U).
Fosforyláza purínových nukleozidov je schopná konvertovať inozín na hypoxantín a naopak.
Inozín je takisto medziproduktom v reťazci reakcií purínových nukleotidov nutných pre pohyb svalov.
Klinický význam
[upraviť | upraviť zdroj]V 70. rokoch 20. storočia využívali atléti vo Východnom bloku inozín na zlepšenie ich športových výkonov.[1] Neskoršie štúdie na ľuďoch potom naznačili, že inozín ako doplnok nemá žiadny efekt na športový výkon.[2] Štúdie na zvieratách naznačili, že inozín má neuroprotektívne vlastnosti. Inozín bol navrhnutý ako prostriedok na zlepšenie stavu po poškodení miechy[3] a na podanie po mŕtvici, pretože z pozorovania vyplýva, že inozín indukuje opätovné spájanie axónov.[4]
Po požití sa inozín metabolizuje na kyselinu močovú, ktorá funguje ako prírodný antioxidant a zberateľ peroxydusitanov s potencálnymi benefitmi pre pacientov so sklerózou multiplex (MS).[5] Peroxydusitany boli spojené s degeneráciou axónov.[6] V roku 2003 začal výskum na University of Pennsylvania MS Center na určenie toho, či zvýšenie hladín kyseliny močovej na základe podania inozínu spomalí rozvinutie MS.[7] Tento výskum bol dokončený v roku 2006, ale jeho výsledky neboli predané NIH. Ďalšia publikácia naznačila potenciálne benefity, ale vzorka (16 pacientov) bola príliš malá pre definitívne závery.[8] Okrem toho bola vedľajším účinkom tejto liečby tvorba obličkových kameňov (u 4 zo 16 pacientov).
Po dokončení druhej fáze klinickej štúdie ohľadne Parkinsonovej choroby pokračuje inozín do tretej fázy. Počiatočné skúšky naznačili, že pacienti s navyššou koncentráciou urátov v krvnom sére mali pomalší nástup symptómov Parkinsonovej choroby. Tieto skúšky využívajú inozín na zvýšenie hladiny urátov u ľudí, ktorých hladina je nižšia, než priemer populácie (6 mg/dl).[9][10][11]
Alseres Pharmaceuticals (pomenované Boston Life Sciences, keď im bol patent udelený) má patentované použitie inozínu na liečbu mŕtvice[12] a skúmalo použitie lieku pre MS.[13]
Inozín je v anatomicko-terapeuticko-chemickom klasifikačnom systéme klasifikovaný ako antivirotikum.[14]
Väzby v receptoroch
[upraviť | upraviť zdroj]Inozín je prirodzeným ligandom na benzodiazepínové väzbové miesto na GABA A receptore.[15]
Biotechnológie
[upraviť | upraviť zdroj]Inozín je veľmi užitočný pri dizajnovaní primerov na polymerázovú reťazovú reakciu (PCR), pretože sa viaže s ktoroukoľvek prirodzenou bázou.[16] Vďaka tomu je možný dizajn primerov, ktoré zachytia jednonukleotidové polymorfizmy bez toho, aby polymofrizmus ovplyvnil účinnosť naviazania primeru.
Inozín sa však preferenčne páruje s cytozínom (C) a jeho prítomnosť v RNA, napríklad funkciou adenozínových deamináz pôsobiacich na RNA (známych ako ADAR), destabilizuje dvojzávitnicu RNA kvôli zmene AU párov na nesúladiace IU páry.[17]
Fitness
[upraviť | upraviť zdroj]Inozín sa stále využíva ako ingredienca v niektorých fitness doplnkoch,[1] napriek chýbajúcim klinickým dôkazom, že inozín podporuje tvorbu svalov.
Kŕmny stimulant
[upraviť | upraviť zdroj]Inozín je dôležitý kŕmny stimulant pre niektoré druhy chovných rýb, či už osamote, alebo v kombinácii s niektorými aminokyselinami. Inozín a inozín-5-monofosfát (IMP) sú kŕmnym stimulantom pre Scophthalmus maximus[18] a Seriola quinqueradiata.[19] Hlavným problémom využívania inozínu a/alebo IMP je ich vysoká cena. Ich použitie by však mohlo byť ekonomicky opodstatnené v krmivách pre larvy morských rýb počas obdobia skorého odstavenia, keďže celkové množstvo spotrebovaného krmiva je relatvne malé.
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ a b IN, Log; OUT, Log; ACCOUNT, My. VitaNet®, LLC [online]. vitanetonline.com, [cit. 2021-12-10]. Dostupné online.
- ↑ ISSN exercise & sports nutrition review update: research & recommendations. Journal of the International Society of Sports Nutrition, August 2018, s. 38. DOI: 10.1186/s12970-018-0242-y. PMID 30068354.
- ↑ Secondary degeneration reduced by inosine after spinal cord injury in rats. Spinal Cord, July 2006, s. 421–6. DOI: 10.1038/sj.sc.3101878. PMID 16317421.
- ↑ Inosine induces axonal rewiring and improves behavioral outcome after stroke. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, June 2002, s. 9031–6. DOI: 10.1073/pnas.132076299. PMID 12084941.
- ↑ Uric Acid In Multiple Sclerosis [online]. WebCite, 2018. Dostupné online. Archivované 2009-10-27 z originálu.
- ↑ Immune mediated injury, oxidative toxicity and excitotoxicity in multiple sclerosis. Possibilities for immune modulation and neuroprotection [online]. . Dostupné online. Archivované 2007-03-11 z originálu.
- ↑ Treatment of Multiple Sclerosis Using Over the Counter Inosine - Full Text View - ClinicalTrials.gov [online]. clinicaltrials.gov, [cit. 2021-12-10]. Dostupné online. (po anglicky)
- ↑ The treatment of multiple sclerosis with inosine. Journal of Alternative and Complementary Medicine, June 2009, s. 619–25. DOI: 10.1089/acm.2008.0513. PMID 19425822.
- ↑ Safety of Urate Elevation in Parkinson's Disease [online]. Fox Trial Finder, 2018. Dostupné online.
- ↑ Safety of Urate Elevation in Parkinson's Disease - Full Text View - ClinicalTrials.gov [online]. clinicaltrials.gov, [cit. 2021-12-10]. Dostupné online. (po anglicky)
- ↑ KUHL, Maggie McGuire. Inosine Trial Secures Phase III Funding to Study Effect on Slowing Parkinson's [online]. Michael J. Fox Foundation, September 1, 2015. Dostupné online.
- ↑ Boston Life Sciences Announces Issuance of Inosine Patent for Treatment of Spinal Cord Injury [online]. November 17, 2003. Dostupné online. Archivované 2005-09-03 z originálu.
- ↑ LOU, Kai-Jye. The inosine conundrum (Alseres Pharmaceuticals Inc.). Nature SciBX, 2009. Dostupné online.
- ↑ ATC/DDD Index [online]. World Health Organization Collaborating Centre. Dostupné online.
- ↑ Identification of inosine as an endogenous modulator for the benzodiazepine binding site of the GABAA receptors. Journal of Biomedical Science, July 1998, s. 274–80. DOI: 10.1007/bf02255859. PMID 9691220.
- ↑ Advantage of using inosine at the 3' termini of 16S rRNA gene universal primers for the study of microbial diversity. Applied and Environmental Microbiology, November 2006, s. 6902–6. DOI: 10.1128/AEM.00849-06. PMID 16950904.
- ↑ An unwinding activity that covalently modifies its double-stranded RNA substrate. Cell, December 1988, s. 1089–98. DOI: 10.1016/0092-8674(88)90253-x. PMID 3203381.
- ↑ Chemoreception in Fishes. Amsterdam : Elsevier Scientific Publishing Co., 1987. Identification of the gustatory feeding stimulants., s. 275–291.
- ↑ Identification of feeding stimulants for juvenile eel.. Bulletin of the Japanese Society of Scientific Fisheries, 1984, s. 645–651. DOI: 10.2331/suisan.50.645.
Pozri aj
[upraviť | upraviť zdroj]Zdroj
[upraviť | upraviť zdroj]Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Inosine na anglickej Wikipédii.